2024年4月30日，中檢院發(fā)布七個(gè)文件及十二個(gè)問(wèn)答，均涉及化妝品安全評(píng)估。分別是《化妝品安全評(píng)估資料提交指南》、《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》、《國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)索引》及其問(wèn)答、《已上市產(chǎn)品原料使用信息》及其問(wèn)答、《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》及其問(wèn)答、《交叉參照（Read-across）方法應(yīng)用技術(shù)指南》及其問(wèn)答、《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》及其問(wèn)答。
一、2024年4月30日，中檢院發(fā)布《化妝品安全評(píng)估資料提交指南》和《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》。
- 《化妝品安全評(píng)估資料提交指南》
按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布優(yōu)化化妝品安全評(píng)估管理若干措施的公告》（2024年第50號(hào)）相關(guān)要求，本指南參照《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《分類(lèi)規(guī)則》），結(jié)合各種類(lèi)型化妝品的風(fēng)險(xiǎn)程度以及安全評(píng)估資料中的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，對(duì)化妝品進(jìn)行細(xì)化分類(lèi)；基于風(fēng)險(xiǎn)管理原則，結(jié)合產(chǎn)品和企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行等情況，對(duì)化妝品安全評(píng)估資料提交的情形進(jìn)行分類(lèi)；并制定化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)，為企業(yè)準(zhǔn)確規(guī)范提交安全評(píng)估資料提供指引。
- 《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》
化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的識(shí)別與評(píng)估是產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告的一部分重要內(nèi)容?；瘖y品安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能由化妝品原料、包裝材料、生產(chǎn)、運(yùn)輸和存儲(chǔ)過(guò)程中產(chǎn)生或帶入，暴露于人體可能對(duì)人體健康造成潛在危害。對(duì)化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行全面危害識(shí)別與評(píng)估，能有效評(píng)價(jià)化妝品的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/hzhpjssp/hzpsptzgg/202404301559401057174.html
二、2024年4月30日，中檢院關(guān)于發(fā)布《國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)索引》和《已上市產(chǎn)品原料使用信息》的通知
- 《國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)索引》
本索引是對(duì)我國(guó)化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中，歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）和美國(guó)化妝品原料評(píng)價(jià)委員會(huì)（CIR）已公布化妝品安全評(píng)估報(bào)告原料的客觀收集，為化妝品安全評(píng)估提供參考?；瘖y品注冊(cè)人、備案人在開(kāi)展化妝品安全評(píng)估時(shí)，可采用包括但不限于以上評(píng)估機(jī)構(gòu)發(fā)布的評(píng)估結(jié)論。
問(wèn)答：
1. 國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)包括哪些內(nèi)容？
《國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)索引》是我國(guó)化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中，歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）和美國(guó)化妝品原料評(píng)價(jià)委員會(huì)（CIR）已公布化妝品安全評(píng)估報(bào)告原料的客觀收集，為化妝品安全評(píng)估提供參考，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)更新?；瘖y品注冊(cè)人、備案人在開(kāi)展安全評(píng)估時(shí)可使用包括但不限于上述評(píng)估機(jī)構(gòu)之外的國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)發(fā)布的評(píng)估數(shù)據(jù)或結(jié)論，如德國(guó)聯(lián)邦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究所（BfR）、澳大利亞國(guó)家工業(yè)化學(xué)品申報(bào)和評(píng)估計(jì)劃（NICNAS）等。
2.如何使用國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)索引？
化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)履行企業(yè)主體責(zé)任，在應(yīng)用國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)以最新的評(píng)估報(bào)告為準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)要求的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。不同機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。
- 《已上市產(chǎn)品原料使用信息》
本原料使用信息是對(duì)我國(guó)批件有效期內(nèi)特殊化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中、且無(wú)權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估報(bào)告的原料使用量的客觀收錄。未組織對(duì)所列原料的安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，化妝品注冊(cè)人、備案人在使用相關(guān)原料信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的相關(guān)要求，開(kāi)展化妝品安全評(píng)估并承擔(dān)產(chǎn)品質(zhì)量安全責(zé)任。其載明的原料使用量，可為化妝品安全評(píng)估提供參考，化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品使用方法和作用部位，正確使用原料使用量。相同作用部位的同一原料，若只有駐留類(lèi)產(chǎn)品的原料使用量，淋洗類(lèi)產(chǎn)品可參照駐留類(lèi)使用。相同使用方法的同一原料，可按照：（一）全身皮膚、軀干部位、面部、口唇、眼部的順序；（二）全身皮膚、軀干部位、手足、頭部、頭發(fā)的順序等兩種情形，后面作用部位可參照前面作用部位的原料使用量，但產(chǎn)品作用部位為眼部且參考其他部位使用量時(shí)，需另外評(píng)估原料的眼刺激性。
3.如何正確理解和使用《已上市產(chǎn)品原料使用信息》？
《已上市產(chǎn)品原料使用信息》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《原料信息》）是對(duì)我國(guó)批件有效期內(nèi)的特殊化妝品中已使用，且未收錄在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》、無(wú)國(guó)際權(quán)威化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)評(píng)估報(bào)告的原料使用量的客觀收錄，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)更新。未組織對(duì)所列原料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，化妝品注冊(cè)人、備案人在使用相關(guān)原料信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的相關(guān)要求，開(kāi)展化妝品安全評(píng)估?；瘖y品注冊(cè)人、備案人在進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，若原料超出《原料信息》中的使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》開(kāi)展安全評(píng)估，或按照《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》使用其他原料數(shù)據(jù)類(lèi)型。
4.《原料信息》的參照使用原則有哪些？
參照使用原則一：相同作用部位的同一原料，若只有駐留類(lèi)產(chǎn)品的原料使用量，淋洗類(lèi)產(chǎn)品可參照駐留類(lèi)使用。參照使用原則二：相同使用方法的同一原料，可按照（一）全身皮膚、軀干部位、面部、口唇、眼部的順序，（二）全身皮膚、軀干部位、手足、頭部、頭發(fā)的順序等兩種情形，后面作用部位可參照前面作用部位的原料使用量，但產(chǎn)品作用部位為眼部且參考其他部位使用量時(shí)，需另外評(píng)估原料的眼刺激性。
化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品使用方法和作用部位，正確使用原料使用量。為方便行業(yè)更好應(yīng)用《原料信息》，給出以下幾個(gè)代表性實(shí)例：
實(shí)例1：用于頭發(fā)的淋洗類(lèi)產(chǎn)品如何使用《原料信息》？
用于頭發(fā)的淋洗類(lèi)產(chǎn)品中原料使用量，可使用《原料信息》中的用于頭發(fā)的淋洗類(lèi)產(chǎn)品中該原料使用量；若無(wú)，可根據(jù)使用原則一，使用用于頭發(fā)的駐留類(lèi)產(chǎn)品中該原料使用量；若無(wú)，可根據(jù)使用原則二，使用用于全身皮膚或軀干部位或手足或頭部的該原料使用量。
實(shí)例2：用于眼部的駐留類(lèi)產(chǎn)品如何使用《原料信息》？
用于眼部的駐留類(lèi)產(chǎn)品中原料使用量，可使用《原料信息》中的用于眼部的駐留類(lèi)產(chǎn)品中該原料使用量，無(wú)需評(píng)估眼刺激性；若無(wú)，根據(jù)使用原則二，可使用用于全身皮膚或軀干部位或面部或口唇的該原料使用量，需另外評(píng)估眼刺激性。
實(shí)例3：同時(shí)用于多個(gè)作用部位（含兩個(gè)）的產(chǎn)品如何使用《原料信息》？
同時(shí)用于多個(gè)作用部位（含兩個(gè)）產(chǎn)品的原料使用量，可參照使用原則二，選擇使用相同使用方法的上一級(jí)作用部位的使用量。如：同時(shí)用于軀干和面部的駐留類(lèi)產(chǎn)品的原料使用量，可使用用于全身皮膚的駐留類(lèi)產(chǎn)品中的原料使用量。若無(wú)可選擇的使用量，應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》開(kāi)展安全性評(píng)估或按照《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》使用其他原料數(shù)據(jù)類(lèi)型。
https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/hzhpbzh/hzhpbzhtzgg/202404301550481057159.html
三、2024年4月30日，中檢院關(guān)于發(fā)布《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》、《交叉參照（Read-across）方法應(yīng)用技術(shù)指南》和《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》的通知。
- 《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》
毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）方法是基于化學(xué)物質(zhì)低于一定閾值的暴露劑量對(duì)人體產(chǎn)生的危害風(fēng)險(xiǎn)極低的基本假設(shè)。關(guān)鍵是確定是否適用于TTC，且不能低估暴露量。本指南介紹了TTC在化妝品安全評(píng)估中的應(yīng)用，明確了TTC方法的適用范圍、術(shù)語(yǔ)和釋義、物質(zhì)分類(lèi)、評(píng)估程序以及混合物的使用要求。
問(wèn)答：5. TTC方法應(yīng)用的基本條件是哪些？
《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“導(dǎo)則”）和《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“TTC指南”）規(guī)定：對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含嚴(yán)重致突變警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法進(jìn)行評(píng)估。
使用TTC方法應(yīng)滿(mǎn)足以下基本條件：化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，根據(jù)化學(xué)物結(jié)構(gòu)可以進(jìn)一步歸類(lèi)和判斷是否有警示結(jié)構(gòu)；含量較低，結(jié)合產(chǎn)品類(lèi)型和經(jīng)過(guò)暴露評(píng)估后，認(rèn)為該化學(xué)物的人體暴露量較低，低于對(duì)應(yīng)閾值；缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，經(jīng)查詢(xún)所有可獲得的數(shù)據(jù)情況下，缺少該物質(zhì)的系統(tǒng)毒性數(shù)據(jù)，如重復(fù)劑量毒性、生殖發(fā)育毒性和致癌性等。
6.如何確定待評(píng)估物質(zhì)是否為DNA反應(yīng)性致突變物/致癌物？
除通過(guò)遺傳毒性/DNA反應(yīng)性終點(diǎn)試驗(yàn)（如細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)）測(cè)試外，還可采用（定量）構(gòu)效關(guān)系預(yù)測(cè)方法學(xué)進(jìn)行預(yù)測(cè)。
在采用（定量）構(gòu)效關(guān)系預(yù)測(cè)方法學(xué)進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)，應(yīng)至少采用兩種互補(bǔ)的國(guó)際公認(rèn)的預(yù)測(cè)方法，一種方法應(yīng)基于專(zhuān)家知識(shí)規(guī)則，另一種方法應(yīng)基于統(tǒng)計(jì)學(xué)，這些預(yù)測(cè)方法均應(yīng)遵循經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）制定的一般驗(yàn)證原則，可根據(jù)具體需要選擇合適的方法組合。
可公開(kāi)獲取基于專(zhuān)家知識(shí)規(guī)則的預(yù)測(cè)方法有：QSAR Toolbox（OECD）、Toxtree （歐盟聯(lián)合研究中心JRC）、OncoLogic™（美國(guó)環(huán)境保護(hù)署EPA和OECD）等。可公開(kāi)獲取基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的預(yù)測(cè)方法有： The US-EPA’sToxicity Estimation Software Tool (T.E.S.T.，EPA)、Lazar（德國(guó)聯(lián)邦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究所BfR）等。有些預(yù)測(cè)方法可能包含多個(gè)子模型，如VEGA（意大利科學(xué)健康研究所IRCCS）致突變模型。此外，還有一些商業(yè)模型的預(yù)測(cè)方法也可以選擇使用。
7.如何應(yīng)用TTC方法對(duì)植物提取物進(jìn)行評(píng)估？
植物提取物由于組分復(fù)雜且批次間存在變化，鑒定和分析技術(shù)上存在困難，因此在滿(mǎn)足一定條件下，對(duì)原料中的部分未知成分可以使用TTC方法進(jìn)行評(píng)估。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)或文獻(xiàn)檢索，收集植物的來(lái)源、制備過(guò)程、化學(xué)成分、特征性成分、理化特性、質(zhì)量規(guī)格、雜質(zhì)等信息，盡可能多的識(shí)別出單一或大類(lèi)成分，尤其是主要化學(xué)成分和特征性成分等，組分含量可通過(guò)類(lèi)別組分進(jìn)行計(jì)算。除生產(chǎn)過(guò)程中添加的必要溶劑或穩(wěn)定劑、防腐劑、抗氧化劑等外，需確定的成分含量不低于50 %。
基于植物原料中各組分的含量、化學(xué)結(jié)構(gòu)及安全信息，設(shè)計(jì)安全評(píng)估整體策略。
- 《交叉參照（Read-across）方法應(yīng)用技術(shù)指南》
交叉參照（Read-across）指基于化學(xué)結(jié)構(gòu)或生物學(xué)活性的相似性，通過(guò)利用一種或多種類(lèi)似化學(xué)物質(zhì)（類(lèi)似物）的毒理學(xué)終點(diǎn)數(shù)據(jù)來(lái)預(yù)測(cè)另一種或一類(lèi)結(jié)構(gòu)相似的特定化學(xué)物質(zhì)（目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)）的相同毒理學(xué)終點(diǎn)信息的方法。本指南介紹了交叉參照方法在化妝品安全評(píng)估中的應(yīng)用，明確了交叉參照方法的適用范圍、評(píng)估程序及步驟，并給出了示例報(bào)告。
問(wèn)答：8. 有哪些工具和模型可以幫助進(jìn)行交叉參照？
在運(yùn)用交叉參照技術(shù)過(guò)程中，通常應(yīng)使用一種以上的工具得出類(lèi)似物，以提高交叉參照的結(jié)果可靠性。用于幫助進(jìn)行交叉參照的模型很多，可以根據(jù)不同的需要選擇合適的免費(fèi)公開(kāi)模型和工具（見(jiàn)下表）。
比較常用的是OECD QSARToolbox 和EPA CompToxChemicals Dashboard中的GenRA模型。也有一些商業(yè)模型可以用于支持交叉參照。
一般情況下，使用這些工具需要提供化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)（如SMILES）、CAS號(hào)或化學(xué)名等信息，再選擇需要查詢(xún)的毒理學(xué)終點(diǎn)和設(shè)置查詢(xún)條件，可獲得結(jié)果近似化學(xué)物質(zhì)的清單和毒理學(xué)數(shù)據(jù)等。
9.本指南中非功效成分的范圍是什么？
具有防腐、防曬、著色、染發(fā)和祛斑美白功能的原料，不適用于交叉參照方法。
- 《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》
本指南明確了化妝品注冊(cè)人、備案人在開(kāi)展安全評(píng)估時(shí)可采用的主要原料數(shù)據(jù)類(lèi)型、使用要求和需要提供的證明材料。化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)基于產(chǎn)品配方體系，對(duì)收集的安全評(píng)估相關(guān)資料進(jìn)行分析，包括產(chǎn)品和原料的不良反應(yīng)、安全事件等，遵循證據(jù)權(quán)重的原則科學(xué)開(kāi)展安全評(píng)估，履行企業(yè)主體責(zé)任，保證產(chǎn)品的安全性。
問(wèn)答：10. 七種主要的原料數(shù)據(jù)類(lèi)型是否有優(yōu)先采用順序？
化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)遵循證據(jù)權(quán)重原則，以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估?！痘瘖y品原料數(shù)據(jù)使用指南》中所列七種原料數(shù)據(jù)類(lèi)型，除《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑外，其余數(shù)據(jù)類(lèi)型應(yīng)基于數(shù)據(jù)的科學(xué)性和合理性，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，選用最相關(guān)和可靠的數(shù)據(jù)類(lèi)型開(kāi)展評(píng)估。
11.如何正確應(yīng)用主要的原料數(shù)據(jù)類(lèi)型（三）？
世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）以及其他國(guó)際權(quán)威組織，針對(duì)食品、食品添加劑和化學(xué)品使用等，發(fā)布每日允許攝入量（ADI）、每日耐受劑量（TDI）、參考劑量（RfD）、一般認(rèn)為安全的物質(zhì)（GRAS）和香料標(biāo)準(zhǔn)等，也會(huì)對(duì)化學(xué)品的毒理學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)，提供毒理學(xué)終點(diǎn)數(shù)據(jù)。我國(guó)和其他國(guó)家監(jiān)管部門(mén)也會(huì)發(fā)布化妝品原料的安全使用量等。化妝品評(píng)估過(guò)程中，可使用這些權(quán)威機(jī)構(gòu)的評(píng)估數(shù)據(jù)或結(jié)論，但需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，有充分的數(shù)據(jù)支撐，并符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如缺少局部毒性資料，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品使用部位和使用方式等，對(duì)局部毒性開(kāi)展評(píng)估。
12.安全食用歷史常見(jiàn)的證明材料有哪些？
來(lái)源為常見(jiàn)食物原料的，如糧食、瓜果蔬菜、食品添加劑等，可提供中國(guó)食物成分表、食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量、現(xiàn)行糧油行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)目錄，保健食品原料目錄以及其他符合條件的相關(guān)證明；來(lái)源為新食品原料或藥食同源物質(zhì)的，可提供監(jiān)管部門(mén)發(fā)布的批準(zhǔn)公告。國(guó)外監(jiān)管部門(mén)或權(quán)威技術(shù)機(jī)構(gòu)發(fā)布的可安全食用原料相關(guān)文件也可作為證明材料。
https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/hzhpbzh/hzhpbzhtzgg/202404301622051057215.html
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