要說現(xiàn)在年輕人的“痛苦”，脫發(fā)必定是其中之一。熬夜學(xué)習(xí)的大學(xué)生、“996”的年輕人總會在洗頭、梳頭的時候，或者在桌上、地上發(fā)現(xiàn)自己大把掉落的頭發(fā)。
脫發(fā)慢慢地消耗你的發(fā)量，而且讓你每天都生活在即將禿頭的擔(dān)憂之中，影響你的生活質(zhì)量和心理健康。
到底還有沒有希望拯救脫發(fā)的你？雄性激素和脫發(fā)又有什么關(guān)聯(lián)呢？別急！先從脫發(fā)的各種影響因素說起。
脫發(fā)的影響因素
脫發(fā)由多種因素引起：遺傳（毛發(fā)營養(yǎng)不良和雄激素性脫發(fā)）、伴隨的并發(fā)癥、激素紊亂（甲狀腺器官疾病、胰島素抵抗）、免疫系統(tǒng)（斑片性脫發(fā)和紅斑狼瘡）、營養(yǎng)不良、環(huán)境因素（藥物、紫外線輻射）、精神障礙（壓力和拔毛癖）和衰老，其中雄激素脫發(fā)是最常見的脫發(fā)類型[1]。
雄激素脫發(fā)（AGA, Androgenetic alopecia）又叫脂溢性脫發(fā)，是一種非瘢痕性脫發(fā)，主要表現(xiàn)為毛囊的小型化，毛發(fā)從粗壯的終毛轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)軟的毳毛，是脫發(fā)的最常見原因。遺傳易感性和雄激素作用是AGA的發(fā)生的關(guān)鍵因素[2]。
雄激素對毛囊的影響
>>>>毛囊的周期性
簡單來說，每根頭發(fā)可被認(rèn)為由毛囊和發(fā)干構(gòu)成，毛囊由多種細(xì)胞形成“微小器官”，它的生長按照嚴(yán)格調(diào)節(jié)的生長循環(huán)呈周期性，由促毛發(fā)生長相關(guān)蛋白和抑制毛發(fā)生長相關(guān)蛋白調(diào)控，周期分為生長期、退行期和休止期，在人的毛囊循環(huán)中，生長期長達(dá)2~7年，是三個階段最長的，有90%的正常頭發(fā)毛囊處于生長期，10%毛發(fā)處于休止期，退行期的時間最短[3]。在毛囊的周期性更替中，毛乳頭細(xì)胞起到核心作用[1]。休止期毛囊接受毛囊基部的毛乳頭細(xì)胞產(chǎn)生的旁分泌信號，向生長期轉(zhuǎn)變。健康狀態(tài)下，生長期、休止期、退行期毛囊數(shù)量處于動態(tài)平衡。
>>>>雄激素和雄激素受體（AR，Androgen Receptor）
硫酸脫氫表雄酮、脫氫表雄酮和雄烯二酮被認(rèn)為是較弱的“雄激素原”，可轉(zhuǎn)化為更有效的睪酮(T, Testosterone) 和二氫睪酮（DHT, Dihydrotestosterone), 大部分由皮膚產(chǎn)生的T和DHT來源于此。T可經(jīng)5α-還原酶轉(zhuǎn)化為DHT，并且對AR的親和力是T的5~10倍，因此，DHT具有最大的雄激素活性[3]。
AR是一種核受體，存在于皮脂細(xì)胞、真皮乳頭細(xì)胞、毛囊外根鞘、汗腺、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞以及表皮和毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞中。當(dāng)DHT進(jìn)入細(xì)胞后，AR與DHT在胞質(zhì)溶膠中形成二聚體，轉(zhuǎn)運至細(xì)胞核并作為轉(zhuǎn)錄因子，影響靶基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，引起生物活性反應(yīng)[4]。
圖1. 雄激素在靶細(xì)胞中的分子信號通路[4]
>>>>雄激素對頭皮毛囊的影響
1）使毛囊周期循環(huán)紊亂并導(dǎo)致毛囊小型化
DHT-AR二聚體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，上調(diào)毛發(fā)生長抑制蛋白（如TGF-β和DKK-1）的表達(dá)，并下調(diào)促進(jìn)毛發(fā)生長蛋白（如Shh、β-catenin）的表達(dá)，使毛發(fā)生長期的持續(xù)時間減少，而休止期的持續(xù)時間增加，舊毛發(fā)脫落和新毛發(fā)出現(xiàn)之間的差距拉大，這些變化導(dǎo)致生長期毛發(fā)的比例減少[5]。
圖2. DHT干擾毛囊周期并導(dǎo)致毛囊小型化[5]
2）雄激素介導(dǎo)微炎癥反應(yīng)
微炎癥是一種慢性、持續(xù)性和不穩(wěn)定的病理狀態(tài)，在AGA的發(fā)展中發(fā)揮作用。雄激素可能激活炎癥信號通路，誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生，這些因子浸潤毛囊周圍并影響毛發(fā)生長[6]。另一種假說提出，微炎癥起源于靠近毛囊皮脂腺單元的漏斗部，皮脂腺受雄激素作用產(chǎn)生皮脂量增多，導(dǎo)致親脂性微生物大量繁殖，產(chǎn)生的炎性代謝物使毛囊受損。此外，胰島素抵抗增強微生物過度定植，直接或間接地引起微炎癥，與AGA進(jìn)程存在相關(guān)性[2]。3）線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激促進(jìn)DPC凋亡或過早衰老
線粒體功能障礙將導(dǎo)致DPC代謝障礙，禿頂部毛囊DPC遭受更多的氧化應(yīng)激，氧化磷酸化和活性氧自由基水平的增加導(dǎo)致DPC凋亡或過早衰老，最終以毳毛取代終毛[7-9]。4）AR介導(dǎo)的DPC旁分泌信號誘導(dǎo)AGA的真皮乳頭血管退化
DP周圍的微血管隨著生長期開始而增加，血管生成是頭發(fā)再生所必需的。AGA毛囊小型化的初始階段，AR介導(dǎo)的DP細(xì)胞的旁分泌信號（主要是TGF-β信號）導(dǎo)致AGA發(fā)育過程中禿頂頭皮DP中微血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，最終使禿頂頭皮DP中的血管消失[10]。針對雄激素脫發(fā)的解決策略
（1）抑制T轉(zhuǎn)化為DHT
（2）局部使用降低AR表達(dá)
（3）抑制DHT-AR形成或阻斷其生物效應(yīng)
（4）保護(hù)毛囊細(xì)胞，恢復(fù)線粒體功能，降低氧化應(yīng)激損傷
（5）通過調(diào)節(jié)DPC旁分泌介質(zhì)的表達(dá)、增加血管微循環(huán)等方式延長毛囊生長期或激活毛囊由休止期向生長期轉(zhuǎn)變
（6）補充毛囊生長所需營養(yǎng)物質(zhì)、微量元素或細(xì)胞因子
參考文獻(xiàn)
[1] Gentile P, Garcovich S. Advances in Regenerative Stem Cell Therapy in Androgenic Alopecia and Hair Loss: Wnt Pathway, Growth-Factor, and Mesenchymal Stem Cell Signaling Impact Analysis On Cell Growth and Hair Follicle Development[J]. Cells, 2019, 8(5): 466.
[2] Sadgrove N J. The New Paradigm for Androgenetic Alopecia and Plant-Based Folk Remedies: 5Α-Reductase Inhibition, Reversal of Secondary Microinflammation and Improving Insulin Resistance[J]. JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY, 2018, 227: 206-236.
[3] Grymowicz M, Rudnicka E, Podfigurna A, et al. Hormonal Effects On Hair Follicles[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2020, 21(15): 5342.
[4] Inui S, Itami S. Molecular Basis of Androgenetic Alopecia: From Androgen to Paracrine Mediators through Dermal Papilla[J]. JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 2011, 61(1): 1-6.
[5] Vasserot A P, Geyfman M, Poloso N J. Androgenetic Alopecia: Combing the Hair Follicle Signaling Pathways for New Therapeutic Targets and More Effective Treatment Options[J]. Expert Opin Ther Targets, 2019, 23(9): 755-771.
[6] Kong J, Qiang W, Jiang J, et al. Safflower Oil Body Nanoparticles Deliver Hfgf10 to Hair Follicles and Reduce Microinflammation to Accelerate Hair Regeneration in Androgenetic Alopecia[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 2022, 616: 121537.[7] Jung Y H, Chae C W, Choi G E, et al. Cyanidin 3-O-Arabinoside Suppresses Dht-Induced Dermal Papilla Cell Senescence by Modulating P38-Dependent Er-Mitochondria Contacts[J]. JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE, 2022, 29(1).
[8] Upton J H, Hannen R F, Bahta A W, et al. Oxidative Stress–Associated Senescence in Dermal Papilla Cells of Men with Androgenetic Alopecia[J]. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2015, 135(5): 1244-1252.
[9] Chew E G Y, Lim T C, Leong M F, et al. Observations that Suggest a Contribution of Altered Dermal Papilla Mitochondrial Function to Androgenetic Alopecia[J]. EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, 2022.
[10] Deng Z, Chen M, Liu F, et al. Androgen Receptor-Mediated Paracrine Signaling Induces Regression of Blood Vessels in the Dermal Papilla in Androgenetic Alopecia[J]. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2022.
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